Stock API түүхий эд Эмийн зэрэглэлийн өндөр чанарын SR9011 CAS 1379686-29-9 Бодибилдингийн зориулалттай
Надтай холбогдоорой:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape:+8618849057872
Wickr: alice868
Хэрэглээ
SR9011 нь REV-ERBα/β агонист бөгөөд REV-ERBα болон REV-ERBβ-д зориулсан 790 нМ ба 560 нМ IC50-тай.Хорт хавдрыг эмчлэх боломжтой.
Зүрх судасны өвчлөлийн нас баралт хамгийн өндөр байгаа өвчний нэг бол зүрхний шигдээс юм.Зүрхний шигдээс нь титэм артерийн нарийсал буюу спазмаас үүдэлтэй бөгөөд үүний үр дүнд цочмог буюу байнгын зүрхний ишеми ба хүчилтөрөгчийн дутагдал, миокардийн эсийн үхэл үүсдэг.Интерлейкин-1β (IL-1β) болон хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-α (TNF-α) зэрэг үрэвслийн эсрэг янз бүрийн цитокинууд миокардийн бүтцийн өөрчлөлтөд оролцдог3.SR9011 нь цөмийн рецепторын гэр бүлийн гишүүн болох REV-ERBα/β агонист бөгөөд биологийн эд эсийн бодисын солилцоог зохицуулах чадвартай болохыг судалгаагаар тогтоосон.Хуан Гуодонг SR9011 нь тахө загасны аутофагийн генийн хэмнэлийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг олж тогтоосон.
SR9011 гэр бүлийн уургийн С-төгсгөлд лиганд холбох домэйн байхгүй ч цөмийн рецептор дарангуйлагч хүчин зүйл болон гистон деацетилаза 3 гэх мэтийг нэгтгэн Rev-erb уургийн илэрхийлэлийг дарангуйлдаг. Гистон деацетилаза 3 нь Rev-erb агонист ба жижиг молекул химийн датчик.Фон-тайн анх Chemicalbook-д SR9011 болон үрэвсэл хоёрын хооронд хамаарал байгааг мэдээлсэн бөгөөд SR9011 нь Tr4-ийн илэрхийлэлийг дарангуйлж, улмаар үрэвслийн дохиог хянадаг.Хүний макрофагуудад SR9011-ийн мРНХ-ийн илэрхийлэлийг фармакологийн аргаар нэмэгдүүлэх нь үрэвслийг дэмжигч интерлейкин-6-ийн мРНХ-ийн илэрхийлэл шууд буурахад хүргэдэг болохыг гадаадын эрдэмтэд тогтоожээ.
Ижил нэр:
| 1-пирролидинкарбоксамид, 3-[[[(4-хлорфенил)метил][(5-нитро-2-тиенил)метил]амин]метил]-N-пентил- |
| SR9011 |
| UNII: VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Хлоробензил)[(5-нитро-2-тиенил)метил]амин}метил)-N-пентил-1-пирролидинкарбоксамид |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Судалгаа:
In vitro судалгаа:
SR9011 нь тунгаас хамаарч REV-ERB-аас хамааралтай дарангуйлагчийн идэвхийг нэмэгдүүлж, RE4- Responsive luciferase сурвалжлагч (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 нь бүрэн хэмжээний REV-ERBα болон Bmal1 дэмжигч (SR9011 IC50 = 620nM)-ээр удирдуулсан люциферазын сурвалжлагч генийг ашиглан хамтарсан трансфекцияны шинжилгээнд транскрипцийг хүчтэй бөгөөд хүчтэй дарангуйлдаг.SR9011 нь REV-ERBα/β-хамааралтайгаар HepG2 эс дэх BGAL1 мРНХ-ийн илэрхийлэлийг дарангуйлдаг[1] SR9011 нь хөхний хорт хавдрын эсийн шугамын ER эсвэл HER2 статусаас үл хамааран үржихийг саатуулдаг.SR9011 нь хөхний хорт хавдрын эсийн эсийн мөчлөгийг M үе шат эхлэхээс өмнө түр зогсоодог бололтой.Циклин А (CCNA2) нь REV-ERB-ийн шууд зорилтот ген болох нь тогтоогдсон бөгөөд энэ нь SR9011-ээр энэ циклиний илэрхийлэлийг дарангуйлах нь эсийн мөчлөгийг зогсооход зуучлах боломжтой болохыг харуулж байна.SR9011-тэй эмчилгээ хийснээр G0/G1 фазын эсүүд нэмэгдэж, S ба G2/M фазын эсүүд цөөрсөн нь REV-ERB идэвхжсэнээр G1-ээс S фаз ба/эсвэл S үе шат руу шилжих шилжилт буурч болзошгүйг харуулж байна.
Физик судалгаа:
SR9011 нь сийвэнгийн боломжийн өртөлтийг харуулсан тул REV-ERB хариу үйлдэл үзүүлэх генийн илэрхийлэлийг SR9011-ийн янз бүрийн тунгаар 6 өдрийн турш эмчилсэн хулганын элгэнд шинжилсэн.Плазминоген идэвхжүүлэгч дарангуйлагч 1-р төрлийн ген (Serpine1) нь REV-ERB зорилтот ген бөгөөд SR9011-ийн хариу урвалын тунгаас хамааралтай илэрхийлэлийг дарангуйлдаг.Холестерол 7α-гидроксилаза (Cyp7a1) ба стеролын хариу урвалын элементийг холбогч уураг (Srepf1) генүүд нь REV-ERB-д хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд SR9011-ийн хэмжээ ихсэх тусам тунгаас хамааралтай байсан.D:D нөхцөлд 12 хоногийн дараа хулгануудад SR9011 эсвэл тээврийн хэрэгслийн нэг тунг CT6 (Rev-erbα-ийн оргил илэрхийлэл) дээр тарьсан.Тээврийн хэрэгсэлд тарилга хийснээр эргэлтийн хэмнэлийн хөдөлгөөний үйл ажиллагаа тасалдсангүй.Гэсэн хэдий ч SR9011-ийн нэг тунг хэрэглэснээр хүмүүсийн харанхуй үе шатанд хөдөлгөөний үйл ажиллагаа алдагдахад хүргэсэн.Хэвийн үйл ажиллагаа нь дараагийн эргэлтийн мөчлөгт буцаж ирдэг бөгөөд энэ нь эмийн клиренс 24 цагаас бага хугацаатай байдаг.Тогтмол харанхуй нөхцөлд хулгануудын дугуй гүйх зан үйлийн SR9011-аас хамааралтай бууралт нь тунгаас хамааралтай байсан ба хүч (ED50 = 56 мг/кг) нь REV-ERB хариу урвалын ген, Srebf1-ийг SR9011-ээр дарангуйлдагтай төстэй байв. , in vivo (ED50 = 67 мг/кг) [1].